NCE DP微量溶出滲透分析系統——藥用輔料增溶與增滲是否存在矛盾？

在藥物制劑中除了發揮治療作用的藥物分子外，輔料也是構成完整制劑的一部分，常見的輔料種類有增溶劑、滲透促進劑、絡合劑、崩解劑、乳化劑等。由于大多數藥物分子不易溶，增溶劑在藥物制劑中發揮重要作用，其中環糊精（Cyclodextrin，簡稱CD）與聚乙二醇400（PEG400）作為常見的增溶劑，能增加難溶性藥物的溶解度。

但研究人員發現，上述增溶劑表現出一定的促滲作用，這是否說明輔料不僅僅會改變溶出，同時也會影響滲透。由于這會影響藥的吸收，因此需要考察輔料是否能同時影響溶解和滲透。

藥物在體內的血藥濃度取決于其體內溶出與滲透吸收。通過實際滲透測試，本次實驗所用藥物的Peff（有效滲透）約為-3.9，臨近-4，處于滲透佳與不佳的臨界點上。在體外溶出實驗中已經證實不論使用CD還是PEG400，都能改善該藥物的溶解度。

那在臨床效果上，藥物（不同種類輔料）的吸收是否存在差異？我們需要設計實驗比較兩種輔料是否會影響API的小腸吸收。

利用銳拓NCE DP中的滲透模型，該模型利用PAMPA法能對藥物進行輔料&API配伍的滲透研究，實驗條件如下：

NCE DP 微量溶出滲透分析系統

在相同條件下，三種實驗同時進行，通過對接受端（模擬體內）中藥物濃度進行實時監測，來得到藥物濃度的變化。最終三種實驗中接受端的藥物濃度的變化能反映出輔料對藥物吸收的影響，實驗結果如下圖所示：

在加入輔料后，接受端中藥物濃度有明顯不同，加入環糊精的實驗組中藥物滲透速率低于不含輔料的對照組；而PEG 400有顯著增強滲透的作用，該組的滲透速率在三組實驗中最高。

NCE DP中滲透實驗結果表明藥物與常見的增溶劑（輔料環糊精/PEG400）配伍時，雖然溶解性均增加了（與體外溶出研究結果一致），但這些輔料會引發不同甚至截然相反的吸收效果：PEG400雖然能同時滿足增溶和增滲，但會因良好的吸收而增加副作用的風險；而環糊精雖然相比不加而言能夠增溶，但表現出藥物的滲透下降。這說明不同的輔料可能會同時影響藥物的溶解和滲透。

輔料同時影響藥物的溶解和滲透，這一現象在很多輔料中普遍存在，所以到底選擇何種輔料，是需要增加吸收提供藥效？還是降低吸收使副作用下降？這就需要每一位制劑師利用溶出設備（例如：RT7流通池，RT6溶出儀）和滲透設備（NCE DP）根據自身的藥物特性去進行適當的調整，從而增加過BE的可能性。