溶出度試驗的重要性及溶出曲線的測定

溶出：是固體物質進入溶劑相以生成溶液的過程，即從固體表面到液相的質量轉移。溶出速率：在溫度和溶劑組成的標準化條件下，單位時間內溶解在溶液中的藥物量。

重要性：

1  溶出度試驗主要用于確認藥品質量和批間的一致性。

2  溶出度試驗可用于生物利用度問題和生物等效性研究。

3  在研發(fā)部門，將體外溶出度與體內生物利用度的數(shù)據(jù)進行比較，這將極大地促進藥品的開發(fā)。


溶出曲線的測定：

1  測定法

采用紫外法測定時，由于存在著輔料、膠囊殼等諸多因素的干擾，尤其在短波長 ( 低于 230 nm) 處，建議采用兩點相減法，即一波長為被測組分最大吸收波長，另一波長為遠端無吸收波長。該法可大大降低輔料干擾，并在日本橙皮書中廣泛使用。

當以上方法無法排除測定干擾，或吸光度低 于 0.25( 即使采用 5 cm 長距離測定池 )，建議采用 HPLC 法。

無論采用何法測定，皆建議對照品溶液濃度配制成 50％～60％釋放量，以兼顧溶出液的不同濃度，盡可能縮小外標一點法測定誤差。

2  樣品處理 

采用一個濾膜即可，可大大提高工作效率，最可能排除濾膜吸附的干擾。

按規(guī)定，溶出液取出后應過濾，但考慮到濾膜吸附的影響 ( 特別是經(jīng)微粉化處理的小規(guī)格難溶藥物制劑 )，建議：

①如采用 HPLC 法測定，建議溶出液離心后，取上清液測定。甚至直接置液相小瓶中，靜置后進樣。這樣，便可僅取溶出液 2 ml，該體積相對于整個溶出液 (900~1 000 ml) 體積的影響很小，故可省略其后的結果累積校正。

②如采用 UV 法測定，由于每一時間點均應至少棄去 5 ml 初濾液，故抽取體積應不少于 10 ml。由于體積較大， 則應進行結果累積校正，否則不利于準確判斷。