溶出度測試仍然是一個有限制的模型

　　溶出度測試仍然是一個有限制的模型。主要挑戰(zhàn)在于由于人類之間的差異而建立適當?shù)捏w外-體內(nèi)相關(guān)性-例如，pH，胃腸（GI）道中的藥物停留時間和由食物一致性引起的粘度可以從個體到個人，影響藥物釋放和**終藥物吸收。

　　對于質(zhì)量控制目標，挑戰(zhàn)在于設(shè)計一種溶出度測試方法，可以區(qū)分不同的產(chǎn)品質(zhì)量，作為預(yù)測可接受或不可接受的生物利用度的替代指標。為了發(fā)展目的，挑戰(zhàn)在于實現(xiàn)能夠充分模擬GI生理學的溶解測試方法，以便預(yù)測制劑如何在體內(nèi)表現(xiàn)（例如，用于降低臨床研究的風險）。

　　還有幾個技術(shù)挑戰(zhàn)需要克服。只需要提一些：錐形是溶解試驗中的一個問題，未溶解的物質(zhì)在槳下方的停滯區(qū)形成一個堆，這抑制了溶解，并且可以通過調(diào)整攪拌速度或使用高峰容器來克服。膠囊可能需要使用沉降片（不銹鋼絲螺旋）來防止劑型漂浮到溶解介質(zhì)表面，否則會導(dǎo)致溶解度變化。使用美**藥典（USP）IV測試設(shè)置，過濾器堵塞可限制在線紫外線（UV）測量或阻塞系統(tǒng)。未溶解的顆粒形成渾濁懸浮液限制了光纖UV溶解系統(tǒng)的使用。另外，對通常填充在軟明膠膠囊中的脂質(zhì)制劑進行溶解測試可導(dǎo)致低密度脂質(zhì)基質(zhì)漂浮并防止USPI和II溶出度儀中的充分混合。

　　手動溶出測試可以將技術(shù)相關(guān)的變異性引入到測試中，因此，自動化經(jīng)常被用作標準化溶出的一種方法，而分析師之間的差異較小。溶出度測試的五個主要**域通常是：設(shè)置，執(zhí)行測試，采樣，樣品分析和清潔。無論是手動還是自動化測試，仍然嚴重依賴于分析師對溶出標準操作程序（SOP）和分析程序中所含細節(jié)的培訓(xùn)和關(guān)注程度。

　　安裝挑戰(zhàn)始于媒體準備，***按照溶解方法規(guī)定，包括必要時除氣。觀察檢查**確保儀器清潔，狀態(tài)良好，適當調(diào)整，并確保該地區(qū)沒有環(huán)境振動源。手動或自動采樣設(shè)備**清潔并且可以使用適當?shù)囊淮涡赃^濾器。

　　執(zhí)行測試的挑戰(zhàn)始于準確測量介質(zhì)并將其引入容器中，以便在測試期間通過適當?shù)恼舭l(fā)覆蓋物將容積控制在總?cè)莘e的1％以內(nèi)。時間從引入非旋轉(zhuǎn)介質(zhì)的樣本開始;在旋轉(zhuǎn)之前樣品**沉降到底部。應(yīng)觀察劑量單位以確認它們存在并且不漂浮。

　　主要的抽樣挑戰(zhàn)包括同時引入劑量，因為樣品**在投放時間的2％以內(nèi)撤回。對于30分鐘的樣品，這意味著您有±36秒的時間將所有六個樣品拉到正確的中間位置，并將它們?nèi)窟^濾到它們各自的樣品瓶或試管中;這是溶出度測試可以自動化的主要原因之一。

　　分析程序（無論是使用紫外線還是高效液相色譜法[HPLC]）都有其自身的一系列挑戰(zhàn)，并且通過執(zhí)行經(jīng)過驗證的清潔程序以確保產(chǎn)品和介質(zhì)的所有痕跡都從溶出儀中去除。